Клиничните изпитвания, доминирани от мъже, са довели до опасно свръхлечение на жени

(kieferpix/GettyImages)

Изминаха 27 години, откакто Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) отмени политика, която забранява на жените в детеродна възраст да участват в клинични изпитвания , но последствията от такова изключване все още са ясни.

Днес твърде много рецепти за лекарства се основават на изследване на дозировката, проведено върху участници мъже; понякога тези по-големи дози могат да бъдат опасни за жени и хора, назначени женски по рождение.

Нов анализ на 86 различни лекарства, обхващащ повече от 5000 статии, разкрива, че начинът, по който лекарството се движи през тялото - наречен фармакокинетика - може да предвиди половите разлики в нежеланите лекарствени реакции.

Въпреки че на участниците е дадена една и съща доза, независимо от пола, в повече от 90 процента от случаите жените участници са претърпели по-лоши неблагоприятни последици за здравето от техните лекарства, отколкото мъжете, включително, но не само, гадене, главоболие, сънливост, депресия , прекомерно наддаване на тегло, когнитивен дефицит, гърчове, халюцинации, възбуда и сърдечни аномалии.

Като се има предвид широкият обхват на одобрените от FDA лекарства, които бяха разгледани, авторите казват, че техните открития подкрепят идеята, че жените рутинно се предписват прекалено много.

Един от най-добрите примери за това е Ambien, популярно лекарство за сън, което се задържа по-дълго в кръвта на жените; твърде много Ambien може да доведе до прекомерна сънливост и значително когнитивно увреждане, а в тежки случаи предозирането на това лекарство може да бъде фатално. След години на неблагоприятни здравни доклади, властите едва наскоро намалиха наполовина дозировката за жени.

„Когато става въпрос за предписване на лекарства, универсалният подход, базиран на клинични изпитвания, доминирани от мъже, не работи и жените получават късия край на клечката“, казва психолог и биолог Ървинг Зукър от Калифорнийския университет Бъркли.

Тази разлика между мъжете и жените участници се превърна в пропаст през 70-те години на миналия век, когато слабо проученото лекарство срещу сутрешно гадене талидомид трагично причини вродени дефекти сред новородените деца.

FDA предприе действия чрез забрана на лекарството от пазара и също като забрана на жени с „детероден потенциал“ от ранни клинични изпитвания (дори ако са практикували въздържание или ако техният партньор е безплоден).

Оттогава тази забрана е наречена патерналистична и е премахната от FDA през 1993 г. Но за съжаление последствията от нея продължават да съществуват.

През 2011 г. а преглед от клиничните проучвания установиха, че 75 процента не съобщават за никакви резултати по пол, включително девет проучвания, при които по-малко от 20 процента от участниците са жени.

И това не е проблем само в САЩ; разликата между половете в дозата на наркотиците, както е известно, продължава да съществува в целия свят.

Напречно сечение проучване от над 43 000 публикувани статии и над 13 000 клинични изпитвания е установено, че жените участници са значително недостатъчно представени, особено в международни изследвания на ХИВ / СПИН , хронични бъбречни заболявания и сърдечно-съдови заболявания.

„Пренебрегването на женските е широко разпространено, дори в проучвания върху клетки и животни, където субектите са предимно мъже“, казва Зукър.

Според данни публикувана през 2018 г , в предклинични изследвания върху животни за болка, сърдечно-съдови заболявания и диабет , по-голямата част от проучванията използват само мъжки животни, от страх от въвеждане на ненужна променливост.

При хирургически изследвания, 80 процента от изследванията се правят само върху мъжки животни, а в неврологията само 20 процента от изследванията използват и двата пола.

Далеч от увеличаване на променливостта, обаче, наскоро проучвания са показали, че женските модели позволяват на учените да разкрият подчертани разлики в биологичните процеси, като напробработка на болкатаили абсорбция и изчистване на лекарството.

И пренебрегването на тези съществени различия води до по-лоши здравни резултати за жените.

Повечето от одобрените от FDA проучвания за лекарства в този нов анализ са силно свързани с половите различия в нежеланите лекарствени реакции.

Всъщност в 88 процента от случаите половите разлики във фармакокинетиката предсказват неблагоприятни резултати, които също са свързани с пола. С други думи, ако лекарството действа по различен начин при жените, тогава има изключително висока вероятност “ ще има и повече неблагоприятни лекарствени реакции, засягащи жените.

Нещо повече, различните начини, по които жените обработват тези лекарства, не могат да се обяснят просто с телесното им тегло, за което е известно, че влияе върху усвояването и разпределението на лекарствата. Биологичният пол като цяло беше по-голям определящ фактор.

„Обичайната практика за предписване на равни дози лекарства на жени и мъже пренебрегва половите различия във фармакокинетиката и диморфизмите в телесното тегло, рискува свръхлечение на жените и допринася за нежелани лекарствени реакции, свързани с жените“, авторите пишете .

„Препоръчваме базирано на доказателства намаляване на дозите за жени, за да се противодейства на това сексуално пристрастие.“

Днес съставът на клиничните изпитвания трябва да представлява цялата популация пациенти, а през 1998 г. друго правило на FDA заяви, че данните за безопасност и ефикасност трябва да бъдат проучени и сред двата пола.

От 2014 г. Националните здравни институти на САЩ са въвели няколко политики това би насърчило използването както на мъжки, така и на женски човешки и животински модели в изследванията. Но има още какво да правим , особено що се отнася до прилагането на тези правила.

През 2018 г., повече от две десетилетия след като жените бяха допуснати обратно в клинични изпитвания, a преглед установяват, че от 107 проучвания, финансирани от NIH, 74 процента изобщо не са си направили труда да включат пола като фактор.

С толкова много лекарства на пазара е трудно да се каже със сигурност дали на жените рутинно се предписват опасно високи дози лекарства, но предварителните резултати със сигурност показват, че това може да е така.

Необходими са допълнителни изследвания, а междувременно авторите на това ново проучване твърдят, че FDA трябва да публикува публично рецензирани данни за това как мъжките и женските тела обработват различни лекарства.

Нещо повече, фармацевтичните компании трябва да предоставят достоверни доказателства за половите разлики върху техните етикети и да предоставят корекции на дозата за различни телесни тегла, където е възможно.

„Установяването на паритет на пола в процеса на одобрение на лекарства трябва изрично да бъде идентифицирано като дългосрочна цел на Министерството на здравеопазването и човешките услуги“, авторите заключавам .

„Дългият от десетилетия модел на пренебрегване на женските животни в предклиничните изследвания и недостатъчното представяне на жените в клиничните изпитания и изследвания трябва да бъде коригиран и неотдавнашният надзор и бдителност от NIH трябва да бъдат запазени.“

Проучването е публикувано в Биология на половите различия .

За Нас

Публикуването На Независими, Доказани Факти От Доклади За Здравето, Пространството, Природата, Технологиите И Околната Среда.