Учените смятат, че са открили главния виновник за възпалителните заболявания на червата

Човешка Т-клетка убиец. (NIAID)

Между 6 и 8 милиона души по света страдате от възпалително заболяване на червата, група от хронични чревни заболявания, които могат да причинят болки в корема, спешни и чести движения на червата, кървави изпражнения и загуба на тегло.

Ново изследване предполага, че един от виновниците може да е неправилно функциониращ член на собствената имунна система на пациента, наречен Т-клетка убиец. Това откритие може да осигури нова цел за лекарствата за IBD.

Двата основни вида IBD са язвен колит, което засяга главно дебелото черво и Болест на Крон, което може да засегне целия храносмилателен тракт. Понастоящем изследователите смятат, че IBD се задейства, когато свръхактивната имунна система атакува безвредните бактерии в червата .

Въпреки че има много лечения за IBD, за цели 75 процента от хората с IBD няма ефективни дългосрочни лечения. Това оставя много пациенти без добри възможности.

Аз съм лекар-учен провеждане на изследвания в имунологията и IBD и в a ново проучване , Моят отбор и нашите колеги, специализирани в имунология , гастроентерология и геномика изследва имунни клетки от кръвта и червата на здрави индивиди и ги сравнява с тези, събрани от пациенти с улцерозен колит, за да разбере по-добре как имунната система не функционира правилно при IBD.

Има много причини, поради които настоящите лечения не са постоянни, но една от причините е, че учените не разбират напълно как имунната система участва в IBD. Надяваме се, че затварянето на сегашната празнина в знанията за това как имунната система участва в това заболяване в крайна сметка ще доведе до нови трайни лечения за IBD, които са насочени към правилните имунни клетки.

Имунология 101

Имунната система може да бъде разделена на вродени и адаптивни клонове . Вроденият клон е нашата първа линия на защита и действа бързо – в рамките на минути до часове. Но тази система усеща промени, причинени от микроби като цяло. Той не предизвиква целенасочен отговор срещу специфичен патоген, което означава, че някои нашественици могат да бъдат пренебрегнати.

Адаптивният клон е предназначен да открива конкретни заплахи, но е по-бавен и отнема няколко дни, за да започне. Т клетките са част от адаптивната имунна система и могат да бъдат допълнително разделени на CD4⁺ и CD8⁺ Т клетки .

CD4⁺ Т клетките са помощници, които подпомагат други имунни клетки чрез освобождаване на разтворими молекули, наречени цитокини, които могат да предизвикат възпаление.

CD8⁺ Т клетките също могат да отделят цитокини, но тяхната основна функция е да убиват клетки, заразени от микробни нашественици. Ето защо CD8⁺ Т клетките често се наричат ​​серийни убийци.

След като инфекцията бъде изчистена и патогенът е унищожен, остават клетки, наречени Т-клетки на паметта. Тези Т-клетки на паметта „помнят“ патогена, с който току-що са се сблъскали, и ако го видят отново, предизвикват по-силен и по-бърз отговор от първия път. Те и техните потомци също могат да живеят дълго време, дори десетилетия в случай на някои инфекции като дребна шарка .

Целта на a ваксина е да предостави предварителен преглед на микроба, така че имунната система да може да изгради армия от клетки на паметта срещу инфекциозен агент, като напр. SARS-CoV-2 , на вирус което причинява COVID-19 . По този начин, ако вирусът атакува , Т-клетките на паметта ще се задействат и ще активират имунен отговор, включително производство на антитела от В клетки .

Т клетки на паметта, които се намират в органи

Имунолозите допълнително подразделят Т клетки на паметта в различни класове в зависимост от това дали и къде пътуват в тялото. Т-клетките на циркулиращата памет са скаути, които търсят признаци на инфекция, като патрулират в кръвта, лимфните възли и далака.

Тъканно резидентни клетки на паметта , съкратено TRM, са часови, разположени на ключови портове за влизане в човешкото тяло – включително кожата, белите дробове и червата – и действат бързо, за да противодействат на инфекциозна заплаха. Чревните TRM също функционират като миротворци и не са склонни да реагират прекалено много срещу много безвредни микроби, живеещи в червата.

В ново проучване , нашият екип анализира кръвни и чревни проби, за да открие, че чревният CD8⁺ TRM се предлага в най-малко четири различни разновидности, всяка с уникални характеристики и функции.

Забелязахме, че индивидите с улцерозен колит имат по-висок брой и пропорции на клетки, принадлежащи към една от тези четири разновидности. Тази конкретна разновидност, която тук ще наречем възпалителна TRM, носи инструкции да произвежда много големи количества цитокини и други протеинови фактори, които им позволяват да убиват други клетки. Високите нива на определени цитокини могат да причинят възпаление и увреждане на тъканите в тялото.

Изглежда, че при индивиди с улцерозен колит, балансът на клетките на паметта се измества в полза на тази измамна популация от възпалителни TRM, които могат да станат част от проблема, като причиняват постоянно възпаление и увреждане на тъканите.

Ние също така открихме доказателства, съответстващи на възможността тези възпалителни TRM да излизат от чревната тъкан и да навлизат в кръвта. Други изследвания в мишки и хората са показали, че TRM, въпреки че се нарича „тъканно резидентно“, може да напусне тъканите при определени обстоятелства.

Като напусне тъканта и навлезе в кръвта, възпалителният TRM може да успее да се придвижи до други части на тялото и да причини увреждане. Тази възможност може да обясни защо автоимунните заболявания, които започват в един орган, като IBD в храносмилателния тракт или псориазис в кожата, често засягат други части на тялото.

IBD и други автоимунни заболявания като проблем с паметта

Самите характеристики, които правят Т-клетките на паметта толкова желани за ваксините – тяхната способност да живеят толкова дълго време и да предизвикват по-силен отговор, когато срещнат микробен нашественик за втори път – може да обяснят защо автоимунните заболявания са хронични и продължават цял ​​живот.

Важно е да се отбележи, че нито едно от настоящите лекарствени лечения за IBD не е насочено конкретно към дълготрайни клетки на паметта, което може да е причина тези терапии да не работят дългосрочно при много индивиди. Един терапевтичен подход може да бъде насочване на възпалителния TRM за унищожаване, но това може да доведе до странични ефекти като потискане на имунната система и повишени инфекции.

Нашите открития се основават на предишни проучвания, които показват това различни сортове TRM , като CD4⁺ подтип , също могат да бъдат включени в IBD, докато други проучвания показват, че TRM играят роля при автоимунни заболявания, засягащи други органи като кожата и бъбреци .

Възможността Т-клетъчната памет да бъде кооптирана в IBD е вълнуваща, но все още има много неща, които не разбираме за TRM.

Можем ли селективно да насочим възпалителния TRM за унищожаване? Това ще бъде ли ефективно лечение за IBD? Можем ли да го направим, без да причиним сериозни странични ефекти? Ще са необходими допълнителни изследвания, за да се отговори на тези важни въпроси и да се укрепи връзката между TRM и IBD.

Джон Чанг , професор по медицина, Калифорнийски университет Сан Диего .

Тази статия е препубликувана от Разговорът под лиценз Creative Commons. Прочетете оригинална статия .

За Нас

Публикуването На Независими, Доказани Факти От Доклади За Здравето, Пространството, Природата, Технологиите И Околната Среда.